Für Sie gelesen

NT-proBNP ist ein im Herzen gebildetes Peptidhormon, ein Anstieg im Blut weist auf eine Herzschädigung hin. Herzmuskelzellen enthalten überdurchschnittlich viele ACE2-Rezeptoren, welche die Eintrittspforte für SARS-CoV2 in die Zelle darstellen. Dadurch werden Herzmuskelzellen besonders stark von dem Virus befallen und geschädigt, Patienten mit Vorschädigungen des Herzens sind dementsprechend besonders gefährdet für einen schweren Verlauf der Erkrankung. Dieser Zusammenhang wird durch eine Publikation bestätigt, in der gezeigt wurde, dass Patienten mit hohen NT-pro BNP Spiegeln eine geringere Überlebenswahrscheinlichkeit bei einer COVID-19 Infektion haben.

Das sogenannte Entzündungsenzym Lp-PLA2 hat sich in einer Meta-Analyse im Lancet (2010; 375: 1536-1544) als zuverlässiger Marker für eine vaskuläre Entzündung und für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erwiesen. Im Zusammenhang mit einer COVID-19 Infektion gelten Gefäßentzündungen als Risiko für einen schweren Verlauf, hohe Spiegel von Phospholipase Enzymen sind assoziiert mit progressivem Verlauf der Erkrankung sowie auftretenden Komplikationen.

Quellen:

• Gao et al “Prognostic value of NT-proBNP in patients with severe COVID-19“, Respiratory Research 2020
• “Phospholipase enzymes as potential biomarker for SARS CoV-2 virus”, International Journal of Scientific and Research Publications, Volume 11, Issue 1, January 2021

Ob Omega-3-Fettsäuren für die Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wirklich wirksam sind, wird in der Schulmedizin immer noch kontrovers diskutiert. Nun wurde die bisher größte Metaanalyse zu dem Thema veröffentlicht, die 40 Studien mit über 135.000 Teilnehmern umfasst und die dosisabhängige Wirkung der Omega-3-Fettsäuren EPA und DHA auf die Prävention von Chronic-Vaskular-Diseases (CVD) auswertet.

Die Autoren kommen zu dem Ergebnis, dass die Supplementation mit EPA und DHA eine wirksame Lifestyle-Strategie zur Prävention von CVD ist und deren schützende Wirkung mit der Dosierung zunimmt. Damit wird die seit Jahren komplementärmedizinisch angewandte kardiovaskuläre Prävention mit Omega-3-Fettsäuren wissenschaftlich stärker untermauert.

Quelle:
Bernasconi AA, Wiest MM, Lavie CJ, Milani RV, Laukkanen JA. Effect of Omega-3 Dosage on Cardiovascular Outcomes: An Updated Meta-Analysis and Meta-Regression of Interventional Trials. Mayo Clin Proc. 2020 Sep 17:S0025-6196(20)30985-X. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.08.034. Epub ahead of print. PMID: 32951855.

Es gibt Anhaltspunkte, dass der Vitamin D-Spiegel in einem Zusammenhang mit den nun gesunkenen Todesfallraten durch CoV-2-Infektionen steht. Das Erklärungsmodell sagt Folgendes: In den Wintermonaten sinken die Vitamin-D-Spiegel wegen der weniger intensiven Sonneneinstrahlung im Vergleich zu Sommer und Herbst ab. Da Vitamin D immunmodulierende Wirkung hat, könne dies besonders für die Entzündungsreaktion bei einer CoV-2-Infektion relevant sein und dadurch die Schwere dieser Erkrankung beeinflussen.

Bekannt ist durch eine Metastudie, die das Journal of Medical Virology veröffentlichte, dass Patienten mit hohen Vitamin D Spiegeln eine signifikant bessere Prognose haben als die mit niedrigen Spiegeln. Zu einem ähnlichen Schluss kommt eine Pilotstudie an der Universität von Cordoba, in der Covid-19 Patienten das Vitamin D-Stoffwechselprodukt Calcefediol erhielten, das in aktives Vitamin D umgewandelt wird.

Die Relevanz eines ausreichenden Vitamin D-Spiegels bei viralen Infektionen, die vor allem die Lunge betreffen, wird auch dadurch nicht geschmälert, dass in der Akut-Phase-Reaktion einer Infektion der Vitamin D-Spiegel drastisch abnimmt, weshalb ein niedriger Vitamin D-Spiegel Folge einer Covid-19-Erkrankung doch nicht die Ursache dafür ist (Prof. Smollich, DAZ 41/2020) und dass vor Überdosierungen gewarnt wird.

In einer kürzlich publizierten Studie aus Hongkong wurde das Darmmikrobiom von 15 Patienten, die mit einer moderaten oder schweren COVID-19 Erkrankung im Krankenhaus lagen, untersucht und mit dem von 15 Gesunden bzw. 6 Patienten mit Lungenentzündung verglichen. Stuhlproben wurden 2- bis 3-mal pro Woche während des gesamten Krankenhausaufenthalts abgenommen. Es war deutlich zu erkennen, dass die COVID-19 Patienten vermehrt opportunistische Keime aufwiesen und die gesunde Darmflora zugleich sehr abgenommen hatte. Dazu kam, dass 8 der 15 Patienten anfänglich Antibiotika einnahmen und dadurch schon ein geschwächtes Mikrobiom hatten. Vertreter der kommensalen Symbionten wie z. B. Eubacterium und Roseburia waren nur noch in geringen Mengen vorhanden, dafür nahmen die Mengen der opportunistisch pathogenen Bakterien wie z. B. Clostridium und Actinomyces zu.

Interessant ist, dass es eine inverse Korrelation zwischen der Menge an Faecalibacterium prausnitzii und Ausmaß der Erkrankung gab. Faecalibacterium prausnitzii ist ein anti-inflammatorisch wirkendes Bakterium und eine der wichtigsten Spezies für die Nährstoffversorgung der Darmepithelzellen. Einige andere Spezies der Firmicutes, für die das Mausmodell zeigte, dass sie den ACE2 Rezeptor (der Rezeptor, an den das CoV-2 bindet und somit in die Zelle gelangt) im Darm hochregulieren, waren bei den COVID-19 Patienten in erhöhten Mengen vorhanden und korrelierten positiv mit dem Schweregrad der Erkrankung. Vier Bacteroides Spezies, die im Mausmodell den ACE2 Rezeptor herunterregulieren, stiegen an mit abnehmenden SARS-CoV-2 Mengen im Stuhl. Bei den meisten dieser Patienten hielt diese Darmdysbiose auch noch an, nachdem SARS-CoV-2 im Rachenabstrich schon länger nicht mehr nachweisbar war.

In dieser Studie wurden zwar nur wenige COVID-19 Patienten, und auch nur solche mit einem moderaten bis schweren Krankheitsverlauf, untersucht, aber die Ergebnisse geben einen Hinweis darauf, dass ein gesunder Darm positive Auswirkungen auf den Schweregrad der Erkrankung haben kann. Ballaststoffreiche und ausgewogene Ernährung oder die zusätzliche Einnahme von Prä- und Probiotika können dabei unterstützen.

Quelle:
Zuo T, Zhang F, Lui GCY, et al. Alterations in Gut Microbiota of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization [published online ahead of print, 2020 May 20]. Gastroenterology. 2020;159(3):944-955.e8. doi:10.1053/j.gastro.2020.05.048

Eine mediterrane Ernährungsweise gilt als gesund und hilft z. B. kardiovaskulären Erkrankungen, Typ2 Diabetes mellitus, Adipositas, entzündlichen und degenerativen Krankheiten sowie Krebs vorzubeugen. Zwei unterschiedliche Studien geben nun Hinweise darauf, dass eine Umstellung auf eine mediterrane Ernährungsweise die Zusammensetzung des Darmmikrobioms positiv verändert und so weitere gesundheitliche Vorteile bringt.

In der ersten Studie teilte man 82 fettleibige und übergewichtige Patienten in zwei Gruppen auf. 39 Patienten blieben bei ihrer gewohnten Ernährungsweise. 43 Personen haben ihre Ernährung auf mediterran umgestellt (MedD), d.h. sie haben weniger Fleisch und Milchprodukte und dafür mehr Fisch, Obst, Gemüse, Vollkornprodukte und Nüsse gegessen. Insgesamt haben sie die doppelte Menge an Ballaststoffen, weniger gesättigte und dafür mehr ungesättigte Fettsäuren zu sich genommen. Die Kalorienzahl und Verteilung der Makronährstoffe blieb gleich. Nach 8 Wochen verglich man Blutwerte und die Zusammensetzung des Mikrobioms. Bei der Gruppe der MedD Probanden waren die Werte von Cholesterin (gesamt) und HDL im Blut schon nach 4 Wochen drastisch gesunken. Beim Mikrobiom war auffällig, dass die Mengen an Faecalibacterium prausnitzii und Roseburia anstiegen, und Bakterienstämme, denen pro-inflammatorische Eigenschaften zugeschrieben werden, abnahmen. Indem man die Ballaststoffmenge heraufsetzte, nahmen hauptsächlich die Gruppen der Buttersäurebildenden Bakterien zu, zu denen als wichtigster Vertreter F. prausnitzii zählt.

An der anderen Studie (NU-AGE) nahmen 612 ältere (noch nicht gebrechliche) Menschen zwischen 65 und 79 aus fünf Ländern (Frankreich, Großbritannien, Italien, den Niederlanden und Polen) teil. 323 von ihnen stellten für ein Jahr auf eine mediterrane Ernährungsweise um, die anderen aßen weiterhin wie gewohnt. Nach einem Jahr wurde untersucht, wie die Ernährung auf Gebrechlichkeit, geistige Fähigkeiten und entzündliche Vorgänge beeinflusst. Bei den Menschen, die sich mediterran ernährt haben, ließen sich positive Effekte beobachteten. Entzündungsmarker wie hsCRP und IL-17 sanken und man fand, unabhängig von BMI und Alter, eine Zunahme der Bakterien, die positiv assoziiert sind mit weniger Gebrechlichkeit und verbesserter kognitiver Leistung sowie eine Abnahme der Bakterien, die als pro-entzündlich gelten.

Faecalibacterium prausnitzii, dem man zuschreibt, dass es die Gebrechlichkeit bei älteren Menschen verlangsamt, war auch hier deutlich erhöht. Normalerweise geht der Alterungsprozess mit einer Veränderung des Mikrobioms und einer Erhöhung von entzündlichen Vorgängen im Körper einher. Daher könnte eine Umstellung der Ernährung zu einer Verzögerung dieser natürlichen Alterungsprozesse beitragen.

Quellen:

• BMJ Journals, Nutrition, Mediterranean diet intervention alters the gut microbiome in older people reducing frailty and improving health status: the NU-AGE 1-year dietary intervention across five European countries, Gut 2020; 69 1258-1268 Published Online First: 19 Feb 2020. doi: 10.1136/gutjnl-2019-320438
• BMJ Journals, Gut microbiota, Mediterranean diet intervention in overweight and obese subjects lowers plasma cholesterol and causes changes in the gut microbiome and metabolome independently of energy intake, Gut 2020; 69 1218-1228 Published Online First: 17 Feb 2020. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319654

Ein Großteil der Fehler bei Laboruntersuchungen (ca. 70 %) geschehen in der Phase vor der eigentlichen Untersuchung, der sogenannten Präanalytik. Neben der Postanalytik mit ca. 20 % macht die eigentliche Analytik nur ca. 10 % aus. Untersuchungen zur Präanalytik sind deshalb immer hochinteressant, besonders wenn es sich um Parameter handelt, für die vermeintlich und pauschal eine hohe präanalytische Empfindlichkeit im Raume steht.

Eine Arbeitsgruppe aus Frankreich hat die Frage der Stabilität von Vitaminen (A, E, K, B1, B2, B6, B12, C, Carotenoide, Folat) in Vollblutproben bei Raumtemperatur und ohne Lichtschutz untersucht und überraschende Ergebnisse publiziert (1). Die Messungen wurden, wie allgemein üblich, mittels HPLC durchgeführt.

Fast alle der untersuchten Vitamine zeigten über 48 Stunden keine Veränderungen der Wertelage, der Messwert blieb weitgehend stabil. Eine Ausnahme waren Vitamin B6, Vitamin C und Folsäure.

B6 zeigt einen 10%igen Anstieg innerhalb 48 Stunden, es sind also bei längerem Transport tendenziell zu hohe Werte zu erwarten. Dies können wir auch aus der Laborroutine nachvollziehen. Hier treten bei der chemischen Analytik immer wieder unplausibel hohe Werte auf, die wohl auf präanalytische Ursachen zurückzuführen sind. Wir empfehlen deshalb die Bestimmung mittels Bioassay („bioaktive Vitamine“), mit dieser Bestimmungsmethode ließen sich die unplausibel hohen B6 Werte nicht reproduzieren.

Vitamin C zeigt einen Abfall von über 20 %, es ist sowohl gegenüber Licht als auch Temperatur das empfindlichste Vitamin. Die Autoren empfehlen ein Ansäuern und Einfrieren der Probe bei -20°C, zumindest eine Kühlung bei 4°C. Die Bestimmung aus Heparinplasma ist der gegenüber Serum oder EDTA-Proben zu bevorzugen, dies beschreibt eine weitere Publikation (2). Folat: Im Serum wird ein Abfall von ca. 20 % innerhalb von 72 h beschrieben, demgegenüber zeigt die Bestimmung in Erythrozyten keine präanalytisch bedingten Veränderungen. Diese Messung aus EDTA-Blut bietet also präanalytisch die bessere Stabilität.

Quellen:
(1) Overview of the in vitro stability of commonly measured vitamins and carotenoids in whole blood, 2018.
(2) Pullar et al, Appropriate Handling, Processing and Analysis of Blood Samples Is Essential to Avoid Oxidation of Vitamin C to Dehydroascorbic Acid, 2018.

Immer mehr Publikationen erscheinen derzeit auch zur Beschreibung der Immunantwort bei SARS-CoV-2 Infektion. Nach bisherigen Erkenntnissen deutet sich an, dass diese sich nicht wesentlich von der bei bereits bekannten akuten Viruserkrankungen unterscheidet.

Zwei Publikationen zum Thema Immunantwort und Stellenwert der Antikörper möchten wir Ihnen hier vorstellen:

Ein australisches Team untersuchte Immunparameter bei einer 47-jährigen Frau im Verlauf der Erkrankung. Bemerkenswerterweise war der nasopharyngeale Abstrich 7 Tage nach Beginn der Symptome wieder negativ auf SARS-CoV-2. Daraus schließen die Autoren, dass ab diesem Zeitpunkt die Immunabwehr die Infektion kontrollieren konnte. Diese effektive Immunantwort war gekennzeichnet durch einen Anstieg follikulärer T-Helferzellen und B-Zellen, die auf eine wirksame Antikörperproduktion hindeuten. Ebenso wurde eine Expansion der zytotoxischen CD8-T-Zellen beschrieben.

Quelle:
Kedzierska et al, Breadth of concomitant immune responses prior to patient recovery: a case report of non-severe COVID-19, Nature Medicine, 2020

In einem weiteren Artikel zum Coronavirus-Ausbruch wird beschrieben, dass sich in vitro die Infektion von Zellen durch Zugabe von Serum von erkrankten Personen blockieren lässt. Diese Blockade der Virusinfektion spricht dafür, dass infizierte Personen nach Abheilung der Krankheit eine gewisse, wenn nicht sogar vollständige Immunität gegenüber der Infektion aufweisen! Die ersten IgM-Antikörper waren nach 8 Tagen erstmals nachweisbar. Das Auftreten von langlebigen IgG-Antikörpern dauerte dann etwa 14 Tage, wie das auch von anderen akut verlaufenden Viruskrankheiten bekannt ist.

Quelle:
Zhou et al, A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin, Nature 579, 270–273, 2020

Das Masernvirus ist ein behülltes einzelsträngiges Negativstrang-RNA-Virus aus der Familie der Paramyxoviridae im Genus Morbillivirus von etwa 150 nm Größe. Die Kontagiosität (Ansteckungsfähigkeit) liegt mit 98 % sehr hoch und beginnt circa eine Woche vor Ausbruch des Exanthems und dauert noch 2-3 Tage nach Abblassen des Exanthems an. Es gibt keine asymptomatischen Verläufe bei Erstinfektion (1).

Die Letalität beträgt normalerweise 1:3000 und kann bei Mangelernährung, Immunsuppression o. Ä. auf 10 % und in Entwicklungsländern auf bis zu 25 % steigen (1). Die Mehrheit der mit Masern assoziierten Komplikationen und Todesfälle sind auf Sekundärinfektionen zurückzuführen, die das Ergebnis der masernbedingten Immunsuppression sind (2; 3).

Neuere Untersuchungen (4; 5) zeigen, dass diese Immunsuppression deutlich länger anhält und schwerwiegender ist wie bisher gedacht. Dabei konnten durch Bestimmung der Gen-Sequenzen für den B-Zellrezeptor die B-Gedächtniszellpools vor und nach Maserninfektion charakterisiert und verglichen werden. Die ermittelte genetische Restrukturierung nach Infektion führt demnach zu einer deutlichen knochenmarksbedingten Diversitätsminderung der naiven B-Zellen sowie zu einer Verarmung der bisher gebildeten B-Gedächtniszellen bzw. der Antikörperantwort und damit zur einer partiellen Löschung des bisher aufgebauten Immungedächtnisses. Die Beobachtung, dass Kinder die eine komplikationslose Masernerkrankung durchgemacht haben, für bis zu fünf Jahre ein höheres Erkrankungs- und Todesfallrisiko aufweisen (4) können hiermit plausibel erklärt werden.

Diese neuen Erkenntnisse sowie die hohe Zahl an z. T. schweren, nicht selten fatalen Komplikationen zeigen, wie wichtig eine konsequent durchgeführte Masernschutzimpfung ist.

Literatur:
1. B. Neumeister, H.K. Geiss, R. W. Braun, P. Kimmig, Mikrobiologische Diagnostik, 2. Aufl. 2009, Georg Thieme Verl, P.920
2. D. L. Miller, Frequency of complications of measles, 1963. Report on a national inquiry by the public health laboratory service in collaboration with the society of medical officers of health. Br. Med. J. 2, 75–78 (1964)
3. A. P. Beckford, R. O. Kaschula, C. Stephen, Factors associated with fatal cases of measles. A retrospective autopsy study. S. Afr. Med. J. 68, 858–863 (1985).
4. Velislava N. Petrova1 et al., Incomplete genetic reconstitution of B cellpools contributes to prolonged immunosuppression after measles. Sci. Immunol. 4, eaay6125 (2019) 1 November 2019
5. Duane R. Wesemann, Game of clones: How measles remodels the B cell landscape, B cell receptor sequencing sheds light on how measles cripples the immune system long after recovery from clinical disease Sci. Immunol. 4, eaaz4195 (2019) 1 November 2019

Ca. 40 Billionen Mikroben leben in unserem Darm, das ist 5000-mal so viel wie Menschen auf der Erde leben. Sie setzen sich aus Bakterien, Hefen, Pilzen und Viren zusammen und werden insgesamt als Darmmikrobiom bezeichnet. Man hat schon über 2000 Spezies entdeckt, doch normalerweise leben in einem Menschen nur einige Hundert dieser Arten. Die Zusammensetzung dieser Darmbesiedelung unterscheidet sich von Mensch zu Mensch und hat einen wesentlichen Einfluss auf körperliche Beschwerden wie z. B. Herz-Kreislauf-Leiden oder Allergien oder auch auf die Psyche bis hin zur Entwicklung seelischer Probleme.

Im Laufe der Evolution haben diese Bakterien zunehmend weitere Aufgaben übernommen, die weit über das bloße Verdauen hinausgehen. Sie können lebensnotwendige Vitamine produzieren und produzieren Stoffwechselprodukte wie kurzkettige Fettsäuren, die die Zellen der Darmschleimhaut mit Energie versorgen. Man schätzt, dass ca. ein Drittel aller Stoffwechselprodukte, die im Blut kursieren, von Darmbakterien stammen. Nach jeder Mahlzeit verändert sich das Darmmikrobiom etwas, je nachdem welche Ballaststoffe und Stärke zur Verfügung stehen. Bei vielfältiger Ernährung ist die Diversität der Bakterien hoch und kann kurzzeitige Veränderungen abfangen. Doch wenn ein Mensch sich von Fertiggerichten und viel Fleisch, Zucker und Fett ernährt, kann dies das Mikrobiom in eine Schieflage bringen und die Diversität der Bakterienzusammensetzung nimmt ab. Diese fehlende Vielfalt bietet pathogenen Bakterien die Gelegenheit sich zu vermehren und ihre schädliche Wirkung zu entfalten.

Man weiß, dass der Geburtsvorgang und die Ernährung in den ersten Lebensmonaten zur Entwicklung des Mikrobioms beitragen. Zusätzlich ist bekannt, dass ca. 80 % aller Abwehrzellen des Menschen im Darm sitzen, und diese auch durch den Kontakt zu unterschiedlichen Bakterien ausgebildet und für das weitere Leben vorbereitet werden. Daraus ergibt sich, dass je vielfältiger die Bakterienwelt im Darm ist, desto besser kann sich das Immunsystem entwickeln und einen positiven Einfluss auf die lebenslange Gesundheit haben.

Quelle: GEO WISSEN Gesundheit, Nr. 12, S.72-77, 2019.